向国外企业天价转让新药权益 国产新药研发渐入佳境

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2016年新年伊始，国内新药研发将有一个良好的开端。郑达天庆制药有限公司与美国强生制药有限公司就一种治疗乙型肝炎的创新药物签署了独家许可协议。强生公司支付了总额为2.53亿美元的首付款，上市后支付了销售佣金。国际化的新药无疑变得越来越重要。在2015年颁布的《关于医药医疗器械审批制度的意见》中，新药的定义从“中国新”升级为“全球新”；《2025中国制造关键领域技术创新绿皮书》也指出，到2020年，将推动一大批企业实现药品质量标准和体系与国际标准接轨，加快国内药品国际化进程。//

四笔交易遭到天价的反击

通过合作将新药推向全球市场已经成为许多中国企业的选择。自2015年以来，已有4家国际合作企业将新药权益转移到国外，分别是郑达天晴强生、康方生物和默克、信达生物和礼来、恒瑞医药和英杰。

2016年1月，郑达天晴与美国强生制药有限公司签署独家许可协议，授予美国强生公司在中国大陆境外治疗肝炎的创新药物的国际开发权。根据协议，强生公司将支付首付和里程，总额高达2.53亿美元，上市后将收取销售佣金。该药是一种新型小分子抗病毒口服药物，能刺激患者自身免疫功能，产生清除乙肝病毒的作用。据报道，该项目始于2013年，目前正处于临床前开发阶段。临床试验将于2016年初在中国报道。强生公司将在中国境外进行该产品的全球开发、生产、注册和商业化。

2015年12月，康方生物与默克公司签署了一份新抗体药物转让协议。默克公司将获得康方生物化合物ak-107的全球独家开发和推广权。Ak-107是中国抗方生物公司发现的用于肿瘤免疫治疗的免疫检查点阻断抗体。根据合作协议的条款，康方生物将从默克公司获得一笔预付款和一笔分期付款，总价为2亿美元，包括开发和推广。

2015年10月，信达生物和礼来公司就肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物达成三项全球开发合作协议，里程碑式的付款总额超过10亿美元。信达生物和礼来将联合开发、生产和销售三种新的双特异性肿瘤免疫治疗抗体。其中，信达生物将主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将主导国外市场的开发、生产和销售。三种抗体均使用信达生物公司独立开发的pd-1单克隆抗体。如果上述抗体在国外商业化，信达生物还将获得额外的销售佣金和其他付款。

2015年9月，恒瑞医药与美国incyte公司达成协议，该公司向美国incyte公司支付了肿瘤免疫治疗pd-1单克隆抗体项目的许可费。此次许可证转让将为公司带来高达7.95亿美元的收入。

肿瘤免疫治疗进展

在上述四笔高价新药转让交易中，除康方生物外，其余均与肿瘤免疫治疗技术有关。信达生物和恒瑞医药都转让单克隆抗体，简称单克隆抗体。单克隆抗体是一种针对肿瘤的特异性药物，为肿瘤、自身免疫等多种临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段。

中国医药企业管理协会会长于明德在接受《中国证券报》采访时表示，单克隆抗体已经成为全球生物制药领域增长最快的细分市场。近年来，诞生了几个销售额超过50亿美元的“超重量级药物”，阿达木单抗2014年全球销售额高达128亿美元。纵观国内市场，在众多国外单克隆抗体已经通过专利保护期、国内单克隆抗体相继进入当地医疗保险的有利刺激下，单克隆抗体未来的高增长趋势值得期待。一些业内人士预测，到2025年，国内单克隆抗体市场将超过300亿元。

肿瘤免疫治疗是指通过激活人体免疫系统并依靠自身免疫功能杀死肿瘤细胞和组织的治疗。上述两家公司转让的Pd-1单克隆抗体是免疫检查点疗法的目标之一。Pd-1单克隆抗体可以提高T细胞对肿瘤细胞的敏感性，阻断癌细胞的免疫逃逸机制，被认为是最有潜力的肿瘤治疗方法。

"肿瘤细胞可以逃脱免疫细胞的监控."中国科学院上海药物研究所研究员余强说，一种叫做pd-l1的蛋白将在肿瘤细胞表面表达，它将与监测肿瘤细胞的T细胞的受体蛋白pd-1相互作用。Pd-1也被称为程序性死亡分子，也就是说，“当该细胞被激活时，它将抑制T细胞的生长并诱导T细胞的凋亡。”“免疫细胞本应摧毁肿瘤细胞，但现在肿瘤细胞产生了一种杀死免疫细胞的新武器。”

正是上述免疫机制的发现，科学家们研究发现pd-1单克隆抗体阻断了这一途径，使T细胞能够识别肿瘤细胞，进而攻击肿瘤细胞。记者戴晓禾